• <var id="azhq0"><output id="azhq0"></output></var>
    1. <table id="azhq0"></table>

        <sub id="azhq0"></sub>

        微生物技術資料
        文章檢索
          首頁 > 微生物知識->中國藥典微生物檢測->抑菌效力檢查法-2015中國藥典

        抑菌效力檢查法-2015中國藥典



        錄入時間:2014-9-16 9:44:02 來源:國家藥典委員會

               抑菌劑是指抑制微生物生長的化學物質,有時也稱防腐劑。抑菌效力檢查法 系用于測定滅菌及非滅菌制劑的抑菌活性,以評價最終產品的抑菌效力,同時也 可用于指導生產企業在研發階段制劑中抑菌劑濃度的確定。

              如果藥物本身不具有充分的抗菌效力,那么應根據制劑特性(如水溶性制劑)添加適宜的抑菌劑,以防止制劑在正常貯藏或使用過程中可能發生的微生物污染和繁殖使藥物變質而對使用者造成危害,尤其是多劑量包裝的制劑。

             在藥品生產過程中,抑菌劑不能用于替代藥品生產的GMP 管理,不能作為 非無菌制劑降低微生物污染的唯一途徑,也不能作為控制多劑量包裝制劑滅菌前的生物負載的手段。所有抑菌劑都具有一定的毒性,制劑中抑菌劑的量應為最低有效量。同時,為保證用藥安全,成品制劑中的抑菌劑有效濃度應低于對人體有害的濃度。抑菌劑的抗菌效力在貯存過程中有可能因藥物的成分或包裝容器等因素影 響而變化,因此,應驗證成品制劑中的抑菌劑效力在效期內不因貯藏條件而降低.

        本試驗方法和抑菌劑抑菌效力判斷標準用于包裝未啟開的成品制劑

        培養基

        培養基的制備

        胰酪大豆胨液體培養基、胰酪大豆胨瓊脂培養基、沙氏葡萄糖液體培養基、沙氏葡萄糖瓊脂培養基?? 照無菌檢查法(通則 1101)制備。

        培養基的適用性檢查

        抑菌效力測定用培養基應進行培養基的適用性檢查,包括成品培養基、由脫水培養基或按處方配制的培養基均應檢查。

        菌種 試驗所用的菌株傳代次數不得超過 5 代(從菌種保藏中心獲得的冷凍干燥菌種為第0 代),并采用適宜的菌種保藏技術進行保存,以保證試驗菌株的生物學特性。培養基適用性檢查的菌種及新鮮菌體培養見表1。

        表 1 培養基適用性檢查、方法適用性試驗、抑菌效力測定用的試驗菌培養條件

        試驗菌株

        試驗培養基

        培養溫度

        培養時間

        金黃色葡萄球菌
        (Staphylococcus aureus)〔CMCC(B)26 003〕

        胰酪大豆胨瓊脂
        培養基或胰酪大
        豆胨液體培養基

        30~35℃

        18~24小時

        銅綠假單胞菌
        (Pseudomonas
        aeruginosa
        CMCC(B)10 104〕

        胰酪大豆胨瓊脂
        培養基或胰酪大
        豆胨液體培養基

        30~35℃

        18~24小時

        大腸埃希菌
        (Escherichia coli)
        CMCC(B)44 102〕

        胰酪大豆胨瓊脂
        培養基或胰酪大
        豆胨液體培養基

        30~35℃

        18~24小時

        白色念珠菌
        (Candida albicans)
        〔CMCC(F) 98 001〕

        沙氏葡萄糖瓊脂
        培養基或沙氏葡
        萄糖液體培養基

        20~25℃

        24-48小時

        黑曲霉
        (Aspergillus niger)
        〔CMCC(F) 98 003〕

        沙氏葡萄糖瓊脂
        培養基或沙氏葡
        萄糖液體培養基

        20~25℃

        5~7天或直到
        獲得豐富的孢

        菌液制備 取表 1 大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌的新鮮培養物用pH7.0 無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液或0.9%無菌氯化鈉溶液制成適宜濃度的菌懸液。取表2 黑曲霉的新鮮培養物加入3~5ml 含0.05%(ml/ml)聚山梨酯80 的pH7.0 無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液或0.9%無菌氯化鈉溶液,將孢子洗脫。然后,采用適宜方法吸出孢子懸液至無菌試管內,用含0.05%ml/ml)聚山梨酯80 的0.9%無菌氯化鈉溶液制成適宜濃度的孢子懸液。 菌液制備后若在室溫下放置,應在2 小時內使用;若保存在2~8℃,可在24 小時內使用。黑曲霉孢子懸液可保存在2~8℃,在驗證過的貯存期內使用。

        適用性檢查 分別接種不大于 100cfu 的大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌的菌液至胰酪胨大豆瓊脂培養基,每株試驗菌平行制備2 個平皿,混勻,凝固,置30~35℃培養不超過3 天,計數;分別接種不大于100cfu 的白色念珠菌、黑曲霉的菌液至沙氏葡萄糖瓊脂培養基,每株試驗菌平行制備2 個平皿,混勻,凝固,置20~25℃培養不超過5 天,計數;同時,用對應的對照培養基替代被檢培養基進行上述試驗。

        結果判定 若被檢培養基上的菌落平均數不小于對照培養基上菌落平均數的70%,且菌落形態大小與對照培養基上的菌落一致,判該培養基的適用性檢查符合規定。

        抑菌效力測定

        菌種 抑菌效力測定用菌種見表 1,若需要,制劑中常見的污染微生物也可作為試驗菌株。

        菌液制備 新鮮菌體培養見表 1,銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、大腸 埃希菌、白色念珠菌若為瓊脂培養物,加入適量的0.9%無菌氯化鈉溶液將瓊脂 表面的培養物洗脫,并將菌懸液移至無菌試管內, 然后用 0.9%無菌氯化鈉溶液沖洗并制成每1ml 含菌數約為108cfu 的菌懸液;若為液體培養物,離心收集菌體,用0.9%無菌氯化鈉溶液沖洗并制成每1ml 含菌數約為108cfu 的菌懸液。取黑曲霉的新鮮培養物加入3~5ml 含0.05%(ml/ml)聚山梨酯80 的0.9%無菌氯化鈉溶液,將孢子洗脫,然后,用適宜方法吸出孢子懸液至無菌試管內,加入適量的含0.05%(ml/ml)聚山梨酯80 的0.9%無菌氯化鈉溶液制成每1ml 含孢子數108cfu 的孢子懸液。測定1ml 菌懸液中所含的菌數。

        菌液制備后若在室溫下放置,應在 2 小時內使用;若保存在2~8℃,可在24 小時內使用。黑曲霉的孢子懸液可保存在2~8℃,在1 周內使用。

        供試品接種 抑菌效力可能受試驗用容器特征的影響,如容器的材質、形狀、體積及封口的方式等。因此,只要供試品每個包裝容器的裝量足夠試驗用,同時容器便于按無菌操作技術接入試驗菌液、混合及取樣等,一般應將試驗菌直接接種于供試品原包裝容器中進行貯存。若因供試品的性狀或每個容器裝量等因素需將供試品轉移至無菌容器時,該容器的材質不得影響供試品的特性(如吸附作用),特別應注意不得影響供試品的pH,pH 對抑菌劑的活性影響很大,同時容器的口徑大小應便于供試品的轉移及混勻。取包裝完整的供試品至少 5 份,直接接種試驗菌,或取適量供試品分別轉移至5 個適宜的無菌容器中(若試驗菌株數超過5 株,應增加相應的供試品份數),每一容器接種一種試驗菌, 1g 或1ml 供試品中接菌量為105~106cfu,接種菌液的體積不得超過供試品體積的1%,充分混合,使供試品中的試驗菌均勻分布,然后置20~25℃避光貯存。

        存活菌數測定 根據產品類型,按表2-1、表2-2、表2-3 規定的間隔時間,分別從上述每個容器中取供試品1ml(g),測定每份供試品中所含的菌數,測定細菌用胰酪胨大豆瓊脂培養基,測定真菌用沙氏葡萄糖瓊脂培養基。存活菌數測定方法及方法適用性試驗照非無菌產品微生物限度檢查:微生物計數法(通則1105)進行,方法適用性試驗用菌株見表1,菌液制備同培養基適用性檢查,方法適用性試驗試驗菌的回收率不得低于70%。根據存活菌數測定結果,計算1ml(g)供試品各試驗菌所加的菌數及各間隔時間的菌數,并換算成lg 值,試驗結果按有效數字的修約規則進舍,保留小數點后1 位有效數字。結果判斷 供試品抑菌效力評價標準見表 2-1、表2-2、表2-3,表中的“減少的lg 值”是指各間隔時間測定的菌數lg 值與1ml(g)供試品中接種的菌數lg 值的相差值。表中”A”是指應達到的抑菌效力標準,特殊情況下,如抑菌劑可能增加不良反應的風險,那至少應達“B”的抑菌效力標準。

        表2-1 注射劑和眼用制劑抑菌效力判斷標準

         

         

        減少的lg值

         

         

        6h

        24h

        7d

        14d

        28d

        細菌

        A

        2

        3

        -

        -

        NR

         

        B

        -

        1

        3

        -

        NI

        真菌

        A

        -

        -

        2

        -

        NI

         

        B

        -

        -

        -

        1

        NI

         

        NR:試驗菌未恢復生長。
        NI:未增加,是指對前一個測定時間,試驗菌增加的數量不超過0.5 lg。

        表2 -2 局部給藥制劑抑菌效力判斷標準

         

         

         減少的lg值

         

         

         

         2d

         7d

        14d 

         28d

         

         細菌


        2

        3

        -

         NR

         

         


        -

        -

        3

         NI

         

         真菌


        -

        -

        2

         NI

         

         


        -

         -

        1

         NI

         

        NI:未增加,是指對前一個測定時間,試驗菌增加的數量不超過0.5 lg。

        表2 -3 口服制劑抑菌效力判斷標準

         

        減少的lg值

         

        14d

        28d

        細菌

        3

        NI

        真菌

        1

        NI

        NI:未增加,是指對前一個測定時間,試驗菌增加的數量不超過0.5 lg。

        說明:

        1. 抑菌劑效力檢查法指導原則收載于《中國藥典》一、二、三部附錄中, 內容一致。

        2.本稿是依據2010 年版“抑菌劑效力檢查法指導原則”修訂而成,參照歐洲藥典對抑菌效力檢查結果判斷標準進行了修訂。

         

         

        上一篇:非無菌產品微生物限度檢查:微生物計數法-2015中國藥典

        下一篇:非無菌藥品微生物限度標準——2015中國藥典

        相關文章:
        抑菌劑效力檢查法(不同標準) 2015年版藥典抑菌劑效力檢查法
        藥典微生物檢驗問題解答匯總-效價、抑菌效力 種測定抗菌藥物最低抑菌濃度(MIC)方法
        白色念珠菌抑菌劑效力測定 抑菌劑效力測定概述
        抑菌效力測定-無菌檢查法 抑菌劑效力檢查中培養基的適用性檢查
        抑菌劑效力測定概述 抑菌劑效力檢查法指導原則
        首頁 | 關于我們 | 網上商城 | 加入收藏 | 在線客服 | 網站地圖| 聯系我們
        地址:青島市高新區錦匯路1號藍灣創業園A2棟
        電話:400-0532-596 0532-66087762
        傳真:0532-81935080 66087775
        郵箱:qdhbywg@vip.126.com

        產品技術咨詢

        電話:13176865511 18562658263

        13105190021

        投訴與建議
        電話:13105190021 13006536294
        郵箱:hopebiol@163.com
        ©2001- 版權所有 青島高科技工業園海博生物技術有限公司 魯ICP備05018323號
        最近中文字幕2018下载,最好看的最新高清中文字幕,99热亚洲AV无码国产,最好看2019字幕,日文乱码转区 欧美综合自拍亚洲综合图| 在线观看亚洲AV每日更新无码| 日本乱理伦片在线观看真人| 亚洲专区激情无码AV| 国产AV在在免费线观看| 极品女主播流白浆喷水呻吟视频| 6080YY在线理论片手机| 欧美一卡二卡三卡免费版| 两个人的视频全免费观看| 日韩A无V码在线播放| 粉嫩高中生的第一次| 亚洲中文字幕欧美自拍一区| 一本加勒比HEZYO中文无码| 国产欧美日韩在线观看一区二区| 都市人妻古典武侠另类校园| 亚洲日本中文字幕天天更新 | 亲胸揉胸膜下刺激视频试看| 97人妻人人做人碰人人添| 成年无码专区在线蜜芽TV| 久久精品青草社区| 成片一卡二卡三卡四卡图片| 精品国产女主播在线观看| 丰满毛多小少妇12P| 大胆顶级人休艺术A片| 大色综合色综合网站| 无码AV手机免费不卡在线观看| 国产睡熟迷奷视频| 三上悠亚在线| 免费人妻无码不卡中文字幕系列| 亚洲欧美日韩愉拍自拍| 白丝尤物小仙女自慰网站| 下载抖音短视频道| 夫の上司と人妻の背徳关系| 欧 洲 成 人 在 线 免 费| 亚洲加勒比久久88色综合| 国产在线高清亚洲精品一区| XXⅩ的免费视频xX可播放| 男女性潮高片无遮挡| 第一次进去的全部过程| 欧美另类VIDEOSSEXO| 老湿机午夜免费体验区| 16女下面流水不遮视频| 噜噜久久噜噜久久鬼88| 秋秋在线观看理论免费| 少妇人妻中文字幕污| 337P欧美顶级日本大片| 试看120分钟做受小视频| 久久精品66免费99精品| 日本最新免费二区三区| 欧美VIDEO粗暴| 毛1卡2卡3卡4卡在线观看| 国精品午夜福利视频不卡| 初女破初的视频全过程| 免费特级毛片| 老司机精品视频| 国产人成午夜免电影费观看| 暖暖视频| 五月激情国产V亚洲V天堂综合| 女友在工地被灌满精| 日韩精品无码不卡视频在线观看| 一线高清免费视频全集| 久青草国产在视频在线观看| 护士被强奷到高潮喷水| 麻豆传媒MD0044林予曦| 亚洲第一无码AV播放器| 午夜美女裸体福利视频| 欧美人与动牲交a欧美精品z| 欧美性VIDEO FREE超清| 穿越共妻高肉双腿打开| 亚洲裸男洗澡网站GV| 高清学生破外女视频全过程| 水萝拉日语中字在线| 激烈的床震戏大叫视频| 亚洲乱亚洲乱妇24P| 男人的天堂色欲网HTTP| 久久九九热RE6这里有精品 | 人妻自慰20p|波波网| 久久香蕉国产线看观看猫咪| 午夜可j在线观看免费完整版| 高清VIDEOSGRATIS欧美HD| 美女张开腿让男生桶爽免费| 国产精品拍在线天天更新| 欧美日韩国产码综合二区| 教师白洁| 成 人免费视频免费观看直播| 中文字幕一卡二卡三卡不卡| 天堂网最新版资源| 人与动人物A级毛片中文| 视频一区视频二区制服丝袜| 真人牲交播放| 一本久道久久综合久久鬼色| 天堂AⅤ日韩欧美国产| 最好看的2018中文字幕国语版下载| 手机在线看永久AV片免费| 日韩人妻高清精品专区| 多人做人爱A片免费视频| 热99RE6久精品国产首页青柠| 午夜dj在线观看免费完整软件| 最新理论片在线观看免费| 14学生真实初次破初视频| 午夜神器A片免费看| 沈阳45老熟女高潮喷水亮点| 日本e片色视频| 中年夫妇白天啪啪| 日本∧V在线视频免费播放| 吉泽明步高清无码中文| BAOYU116.永久免费视频| 免费AA片在线观看| 无码AV岛国片在线观看| 天天夜日日日日碰日日摸日日澡| 国色天香日本网| 精品无码一区在线观看| 亚洲女厕所露脸偷拍10| 经典A三级| 欧美变态另类牲交| 秋霞鲁丝片AV无码学生| 好男人视频在线观看云播放| 下面一进一出无遮挡免费视频| 中国国产成年无码AV片在线观看| 国内自拍偷国视频系列| 熟妇丰满大屁股在线播放| 欧美精品HDVIDEOSEX4K| 成片一卡二卡三卡动态图片| CHINA15末成年VIDEOS中文| 国模冰莲自慰肥美胞极品人体图| 免费最婬荡的毛片午夜剧场| 暖暖视频在线观看免费中文字幕| 精品精品国产高清A毛片| 97精品免费公开在线视频| XX00欧美极品少妇| 国产AV无码专区亚洲AV蜜芽| 最 新 国 产 自拍偷 拍| 午夜d视频在线视频| 少妇人妻偷人精品免费视频| 柠檬AV导航大全精品| 成在线人永久免费视频播放| 国产萝控精品福利视频| 女教师潮喷弄出白浆| 久久精品国产精品亚洲艾草网| 午夜dj在线观看免费完整直播动漫| 人妻中文无码久热丝袜| 东北60岁肥胖老熟女| 岳女叠在一起双飞| 亚洲日韩日本中文在线| 温如玉和贾二虎| AVT天堂网 手机版| 青青热在线精品视频免费观看| 国产超薄肉丝高跟在线观看| 和同事出差一晚上做了4次| 波多野结字衣中文字幕| 欧洲美女粗暴牲交免费观看| 免费大片AⅤ网站人人看| 影视大全app下载安装免费下载| 综合亚洲日韩偷窥另类图片| 华人与黑人VIDEOS| 色综合久久综合欧美综合网| 狠狠爱俺也去去就色| 啦啦啦啦啦视频在线观看免费| 国产午夜激无码AV毛片| 办公室A片在线观看| 影音先锋男人色资源网 | 欧洲熟妇乱XXXXX| 欧美熟妇精品视频| 卡1卡2卡3卡4免费视频|